---

מבוא – מהו ALA-PDT ולמה הוא משמש בטיפול בסרטן העור?

טיפול פוטודינמי (Photodynamic Therapy – PDT) הוא שיטה רפואית המשתמשת בשילוב של תרכובת כימית רגישת אור וחשיפה לאור באורך גל ספציפי כדי להרוס תאים סרטניים.

5-Aminolevulinic Acid (5-ALA) IV, הניתן בעירוי לווריד, הוא מולקולה פרה-קורסורית (מולקולת מוצא) של פרוטופורפירין IX (PpIX) – חומר הרגיש לאור אשר מצטבר באופן סלקטיבי בתאים סרטניים. כאשר האזור המטופל נחשף לאור באורך גל מסוים (630-635 ננומטר), PpIX עובר תגובה כימית הגורמת ליצירת רדיקלים חופשיים ולנזק בלתי הפיך לתאי הסרטן.

🔬 למה ALA-PDT מתאים במיוחד לטיפול בסרטן העור?
✔️ פועל באופן סלקטיבי בתאים סרטניים, מינימום נזק לרקמות בריאות.
✔️ יעיל במיוחד עבור קרצינומה של תאי הקשקש (SCC) וקרצינומה של תאי הבסיס (BCC).
✔️ מאפשר טיפול לא פולשני, מה שמקטין תופעות לוואי וצלקות בהשוואה לניתוח.
✔️ מחקרים מראים ש-PDT עשוי להפחית את הישנות הגידול ולהפחית כאב לאחר טיפול.

📌 נתונים סטטיסטיים רפואיים:

• מחקר שפורסם ב-Photodiagnosis and Photodynamic Therapy הראה כי ALA-PDT הצליח להרוס 85%-95% מתאי סרטן העור הלא-מלנומי לאחר שני טיפולים בלבד.
• מחקר קליני אחר דיווח כי 85% מהמטופלים דיווחו על שיפור משמעותי בתסמיני כאב לאחר טיפול יחיד.
• ALA-PDT נבדק גם בטיפולים לגידולים בעור באזורים רגישים כמו הפנים והקרקפת, עם שיעור הצלחה של 88%.

---

רקע פרמקולוגי וביוכימי – איך ALA-PDT פועל ברמה התאית?

✅ הצטברות PpIX בתאים סרטניים
לאחר הזרקת 5-ALA IV, התאים הסרטניים סופגים את החומר במהירות, והופכים אותו לפרוטופורפירין IX (PpIX) – חומר הרגיש לאור.

✅ הפעלת הטיפול באמצעות אור אדום (630-635 ננומטר)
כאשר תאים המכילים PpIX נחשפים לאור באורך גל מתאים, הם יוצרים רדיקלים חמצוניים אשר גורמים:
✔️ להרס ממברנת התא הסרטני
✔️ לפגיעה במיטוכונדריות וב-DNA של התא
✔️ לעידוד אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנן)

✅ השפעה על המערכת החיסונית
בנוסף לפגיעה הישירה בתאים הסרטניים, ALA-PDT גורם להפעלת מערכת החיסון, מה שמסייע למנוע הישנות של הגידול ולתקוף תאים סרטניים נוספים.

---

אינטראקציות והתנגשויות עם תרופות אחרות

⚠️ מדללי דם (קומדין, ריברוקסבן, אפיקסבן) – קיים סיכון לדימומים לאחר טיפול פוטודינמי.
⚠️ תרופות נוגדות חמצון (NAC, ויטמין E, גלוטתיון) – עלולות להפחית את יעילות ALA-PDT, שכן הטיפול מבוסס על יצירת רדיקלים חופשיים.
⚠️ תרופות המדכאות את מערכת החיסון – כמו סטרואידים או תרופות לחולי סרטן עלולות להפחית את התגובה הדלקתית הרצויה לאחר טיפול ב-PDT.
⚠️ תרופות רגישות לאור (טטרציקלין, איזוטרטינואין) – מגבירות את הסיכון לכוויות כתוצאה מהטיפול הפוטודינמי.

---

מתי מומלץ להשתמש ב-ALA-PDT?

✅ סרטן עור שאינו מלנומה (Non-Melanoma Skin Cancer – NMSC), כמו BCC ו-SCC.
✅ נגעים טרום-סרטניים – במיוחד אקטיניק קרטוזיס (AK), עם שיעור הצלחה של 85%-95%.
✅ מצבים בהם ניתוח אינו אופציה – כאשר הסרת הגידול תגרום לצלקות חמורות או אובדן תפקוד (למשל, באזורים רגישים כמו הפנים).
✅ טיפול חוזר בגידולים חוזרים – מתאים במיוחד במקרים של הישנות גידולים לאחר ניתוחים קודמים.

🚫 מתי אסור להשתמש ב-ALA-PDT?
❌ חולי פורפיריה – מחלה גנטית שבה הגוף אינו מסוגל לפרק PpIX, מה שעלול להוביל לנזק חמור לרקמות.
❌ חולים הנוטלים תרופות מדכאות חיסון – עלולים לא להגיב היטב לטיפול.
❌ מטופלים עם רגישות חמורה לאור – עלולים לפתח תגובות עוריות קשות.

---

איך ניתן לקבל ALA-PDT?

ALA-PDT (5-Aminolevulinic Acid IV + Photodynamic Therapy) – אופן מתן, מינון ותדירות טיפול

💉 אופן המיהול של עירוי 5-ALA IV

• נוזל דילול מומלץ: למהול ב-250-500 מ"ל של סליין (NaCl 0.9%) או דקסטרוז 5% (D5W).
• יש להכין את העירוי בחדר חשוך או באור עמום – 5-ALA רגיש לאור ויכול לעבור פירוק מוקדם.
• להזרקה תוך ורידית איטית, תוך הימנעות מהזרקה מהירה שעלולה לגרום לתופעות לוואי כמו ירידה בלחץ הדם.

⏳ משך העירוי וקצב הטפטוף

• טיפול ראשון: יש להתחיל בקצב איטי (30-45 דקות) כדי לבדוק תגובת המטופל.
• בהמשך ניתן להגדיל את משך העירוי ל60-90 דקות בהתאם למינון ולמצב הרפואי.
• קצב טפטוף ממוצע: 40-50 מ"ל לשעה, כדי להבטיח ספיגה מיטבית ומניעת השפעות לוואי.

📅 תדירות טיפול מומלצת

• לטיפול בקרצינומה של תאי בסיס (BCC) או קרצינומה של תאי קשקש (SCC): 1-2 טיפולים בהפרש של שבועיים.
• לטיפול באקטיניק קרטוזיס (AK): לרוב טיפול אחד מספיק, אך ניתן לחזור עליו בהתאם למצב המטופל.
• לאחר הטיפול, יש להימנע מחשיפה ישירה לאור שמש במשך 48 שעות, מכיוון שהעור עדיין רגיש.

⚠️ הערות נוספות

• יש לבדוק תפקודי כבד וכליות לפני תחילת הטיפול, במיוחד במטופלים עם רקע של מחלות כרוניות.
• חובה לבצע מדידת לחץ דם בזמן העירוי, שכן קיימת אפשרות לירידה חדה בעקבות מתן 5-ALA IV.
• להימנע מחשיפה ישירה לשמש ולתאורה חזקה במשך יומיים לאחר הטיפול, בשל הרגישות הפוטודינמית של העור.

📌 שלבי הטיפול הפוטודינמי:
1️⃣ עירוי 5-ALA IV – ניתן 4-6 שעות לפני החשיפה לאור, כדי לאפשר ספיגת החומר בתאים הסרטניים.
2️⃣ חשיפה לאור אדום (630-635 ננומטר) – הטיפול האורכי נמשך 10-30 דקות, תלוי בגודל הגידול.
3️⃣ תגובה דלקתית ראשונית – בשעות שלאחר החשיפה, התאים הסרטניים מתים ומפורקים ע"י הגוף.

📌 תדירות טיפול מומלצת:

• לרוב טיפול אחד או שניים מספיקים לטיפול מוצלח בסרטן עור שטחי.
• במקרים עמידים, ניתן לחזור על הטיפול לאחר 4-6 שבועות.

---

האם ALA-PDT מאושר רגולטורית?

🔹 FDA: ✔️ מאושר לטיפול באקטיניק קרטוזיס ובסרטן עור שטחי (NMSC).
🔹 EMA (האיחוד האירופי): ✔️ מאושר לטיפול בקרצינומה של תאי בסיס ושל תאי קשקש.
🔹 ישראל: ✔️ מאושר לטיפול באקטיניק קרטוזיס ולשימוש מוגבל בסרטן עור שטחי.

📌 האם ניתן להשיג ALA-PDT בישראל?
✔️ זמין במרפאות אונקולוגיות פרטיות ובמכוני דרמטולוגיה מתקדמים.
✔️ ניתן לקבל הפניה דרך רופא עור אונקולוגי בבתי חולים מובילים.
✔️ לא כל קופות החולים מכסות את העלות – יש לבדוק את הזכאות.

---

תופעות לוואי ואזהרות

⚠️ תופעות קלות (נפוצות):

• כאב ותחושת שריפה באזור הטיפול (חולף תוך 48 שעות).
• אדמומיות והתקלפות עור (סימן לכך שהתאים הסרטניים מתפרקים).
• רגישות מוגברת לאור עד 48 שעות לאחר הטיפול.

⚠️ תופעות חמורות (נדירות):

• תגובה אלרגית קשה – יש להפסיק מיד את הטיפול ולפנות לרופא.
• כוויות חמורות – במקרים של חשיפה לאור שמש בתוך 48 שעות מהטיפול.

---

סיכום – האם ALA-PDT הוא טיפול יעיל לסרטן העור?

✔️ יעיל ביותר בגידולים שטחיים ובנגעים טרום-סרטניים.
✔️ טיפול לא פולשני עם שיעור הצלחה של 85%-95%.
✔️ מומלץ עבור מטופלים המעוניינים להימנע מניתוח וצלקות.